深圳康源久远
生物技术有限公司
PEG化 T-cell engager双抗(P-T-BsAb)
双特异性抗体 (BsAb) 是一种人工蛋白抗体,它包含两种不同单克隆抗体的抗原结合片段,可以结合两种不同类型的抗原或同一抗原的两个不同表位。这种人工蛋白抗体最为广泛的应用是在癌症免疫治疗。经过工程化后的 BsAb 可以在与细胞毒性细胞的受体(例如 T细胞上的CD3)结合的同时,又与癌细胞的受体(例如 CD19)结合,以至于将细胞毒性T细胞重导向癌细胞而杀死癌细胞。不幸的是,临床研究表明,基于T细胞的双特异性抗体经常表现出非常严重的细胞因子风暴,这个毒性限制了这类人工蛋白抗体在临床上的应用。 康源久远(Enduring)公司开发的聚乙二醇化双特异性抗体的独特技术具有较好的安全性和选择性的特点。因此,康源久远开发的聚乙二醇化 T 细胞接合器双特异性抗体 (P-T-BsAb) 特别适用于解决基于 T 细胞的双特异性抗体药物引起的细胞因子风暴的毒性,同时提高病理靶细胞的选择性,减轻对正常细胞组织的毒性。
PEG 双抗ADC技术 (P-BsADC)
与传统的非特异性细胞毒性小分子药物相比,ADC疗法呈现出明显的靶点选择性优势和改善的疗效。但是,目前的ADC技术仍然面临着两大主要难题:非常差的肿瘤组织穿透性以及严重的毒性。不稳定的化学键、Fc 介导的毒性和非特异性内化是造成 ADC 毒性的三个主要因素。 康源久远通过将两个 scFv 融合蛋白与聚乙二醇化细胞毒小分子(payload)进行耦合,开发了几种新型的聚乙二醇化双抗ADC (P-BsADC)。P-BsADC可以靶向一个受体的两个不同表位或靶向两个不同受体。 与基于IgG 结构的ADC相比,P-BsADC 表现出3到5倍更好的肿瘤组织穿透能力,并且没有传统 ADC 所固有的 Fc 介导的毒性。我们的数据还显示,当与人 PBMC 在 37 oC 下孵育数周中,P-BsADC 是非常稳定的,检测不到游离的payload。另外,P-BsADC显示出高效的内化,没有Fc介导的外排以及优异的体外细胞杀伤和体内肿瘤抑制效果。