PEG化 T-cell engager双抗（P-T-BsAb）

康源久远自主开发的全球独一无二的聚乙二醇（PEG)双特异性抗体链接子双抗技术（DSP-BsAb）已被用于创新型PEG 化 T-cell engager 双特异性抗体药物（P-T-BsAb）的开发。双特异性抗体（BsAb）是一种人工合成抗体，由两种不同单克隆抗体的与抗原结合片段组成。它可以被设计成与两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位结合。 目前双抗最广泛的应用是用于癌症免疫治疗，这类工程化改造后的BsAb可以同时与细胞毒细胞受体（例如CD3）和癌细胞受体（例如CD19）结合，由此重导细胞毒性细胞（例如T细胞）以杀伤癌细胞。然而，临床研究表明，基于T细胞的双特异性抗体治疗经常表现出严重的细胞因子风暴，这限制了它们在临床上的应用。所幸的是，深圳康源久远公司研发的P-T-BsAb具有安全、成药性高的特点，特别在解决目前基于T细胞介导的双抗类药物出现的细胞因子风暴问题，以及提高对病理靶细胞的选择性方面，具有独特的优势。

PEG 双抗ADC技术 (P-BsADC)

康源久远目前正在开发几种新型聚乙二醇化双抗ADC （P-BsADC)。P-BsADC 是通过将两个单链抗体的融合蛋白与聚乙二醇化细胞毒小分子有效耦合制备而成。 P-BsADC可设计成靶向于同种受体的两个不同表位或两个不同的受体。如设计预期的那样，聚乙二醇化双抗ADC化合物具有均一的DAR值等特性，不存在任何传统ADC所遭遇的与Fc相关的毒性。同时，聚乙二醇化双抗ADC显示出优异的体外细胞杀伤和体内肿瘤抑制作用。我们的数据显示，聚乙二醇化的双抗ADC是稳定的，在与人PBMC（37℃）孵育一周时，没有检测到任何小分子毒素的释放。此外，这些聚乙二醇化双抗ADC显示出很强肿瘤组织穿透性，加速的内吞和溶酶体输送，在我们的实验中没有检测到传统ADC所具有的药物外泄（recycle）现象，这个数据表明聚乙二醇化双抗ADC改善了传统ADC药物的溶酶体输送。我们的数据还显示，由于P-BsADC没有Fc，聚乙二醇化双抗ADC化合物不会对巨核细胞Dam产生细胞毒性，并且对正常细胞HaCaT的毒性也低于市场上现有药物T-DM1或DS-8201。